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抗体药物偶联物知多少

◆什么是ADC？

●　抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）是经过改造后单克隆抗体，可在不被机体注意的情况下，将细胞毒性药物传递至表达靶标抗原细胞。

●　ADCs可以选择性地靶向组织，使其在攻击癌细胞的同时不会影响到正常细胞。

●　ADCs可以更精确地靶向癌细胞，同时对附近健康组织的副作用降至最低。

◆ADC由什么组成？

●　单克隆抗体对肿瘤相关抗原具有高度选择性，但其细胞毒性不足以单独发挥作用。

●　一种有效的细胞毒性剂可用于诱导靶细胞的细胞死亡，但由于它对非靶细胞也具有较强的细胞毒性，因此不能单独给药。

●　连接子（linker）能够将抗体和药物连接，使其稳定地施用。

●　抗体通过半胱氨酸或赖氨酸残基与细胞毒性剂偶联，使得ADC药物中每个抗体上携带着0-11个不等的药物分子。

●　药物分布的变化可能会对患者的健康产生不利影响。没有与任何药物结合的抗体是无效的，而且与ADC竞争与表达抗原的细胞的结合，抗体有了较高的药物-抗体比率，却降低了体内稳定性，从而导致外周毒性的出现。

◆ADCs如何运作？

第一步

ADC移动至附近的靶细胞上，让抗体与抗原结合

第二步

结合后，完整的ADC通过受体介导的内吞作用进入靶细胞

第三步

ADC复合物被溶酶体降解

第四步

细胞毒剂在靶细胞内释放并触发其死亡

◆常用应用

●　恶性肿瘤（例如乳腺癌）

●　血液恶性肿瘤（例如淋巴癌）

◆ACD实例与数据

◆产品列表

PROTEOSTAT^® Thermal Shift Stability Assay

使用Enzo的PROTEOSTAT Thermal Shift Stability Assays测量聚集温度，验证了Linker的亲脂性和药物抗体比率会直接影响ADC稳定性的假设。

通过该测定获得的结果，与通过其他技术（例如SE-HPLC和LC-MS）获得的结果相关性高，可以成功预测ADC聚集的倾向。

产品编号	产品名称	包装
ENZ-51027-K400	PROTEOSTAT^® Thermal Shift Stability Assay kit PROTEOSTAT^®热稳定检测试剂盒	400 tests
ENZ-51027-K100		100 tests

用于ADC开发的产品

产品编号	产品名称	包装
ENZ-51023-KP002	PROTEOSTAT^® Protein aggregation assay PROTEOSTAT^®蛋白聚集分析试剂盒	2×96 tests
ENZ-51023-KP050		50 tests
ENZ-51039-KP002	PROTEOSTAT^® Protein aggregation standards PROTEOSTAT^®蛋白聚集标准品	2×96 wells

用于ADC质量控制的产品

产品编号	产品名称	包装
292-81101	DNA Extractor™ Kit for Residual DNA, CP Method (Sodium Iodide Method) 残留DNA提取试剂盒（碘化钠法）	50 tests
ADI-900-057	Protein A ELISA kit 蛋白A酶联免疫试剂盒	96 wells
ENZ-KIT128-0001	CHO host cell protein ELISA kit CHO宿主细胞蛋白ELISA试剂盒	96 wells

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