阿尔茨海默病研究工具

阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease, AD），俗称老年痴呆症，其特征是在大脑神经细胞中存在老年斑（Senile Plaques, SPs）和神经元纤维缠结（Neuro Fibrillary Tangles, NFT）。

阿尔茨海默患者大脑（左）与正常大脑（右）

◆Aβ40与Aβ42

老年斑的主要组成蛋白是β-淀粉样多肽（Amyloid Peptide, Aβ）40和42（43）。因为两个额外的氨基酸会增加剪接错误和聚合度，因此Aβ42比Aβ40更容易发生聚集。阿尔茨海默症的早期特征，是脑脊液中出现了Aβ42而没有出现Aβ40；进入阿尔茨海默病的晚期阶段，则出现了Aβ40，尤其是在成熟老年斑的中心部分出现。

根据实验对象所处的不同阶段，可选择不同灵敏度的β-淀粉样蛋白ELISA试剂盒进行定量分析：

◆N末端缺失或突变型Aβ

Aβ的N末端由APP蛋白的Asp672位点的典型β-淀粉样水解酶-1（BACE1）裂解产生。有研究显示，APP可能在非标准BACE1位点处发生蛋白水解，即有可能在Asp672位点之前或之后发生水解，这样就会产生一系列在N端有残基延伸或缺失的Aβ变体。

某些家族性AD可能与APP基因发生错义突变有关，其突变后更易使APP裂解产生Aβ。其中研究最多的是瑞典突变，它是发生于670和671位的串联双突变，发生错义突变后正好在Aβ的N末端前增加了一个酶切识别位点，结果导致Aβ产生增加。

使用X-40或X-42 ELISA试剂盒，可选择性地对N端缺失或突变的Aβ进行定量。

◆Aβ Oligomer

有研究表明，不溶性沉积淀粉样蛋白的程度与认知障碍的相关性很低，但可溶性形式的高分子β-淀粉样蛋白寡聚体（Aβ Oligomer）可诱导参与阿尔茨海默氏病病理生理的有害级联反应。

Aβ Oligomer按照分子量的大小，可以分成低分子量的Aβ oligomer（Low-n 寡聚体）和高分子的Aβ oligomer（ADDL、Aβ*56、原纤维）。

有报告指出，高分子Aβ寡聚体的Aβ*56（12-mer）对记忆损伤的影响极大，在认知功能正常的成年人中，Aβ*56比二聚体、三聚体先增加并与Tau蛋白相关。

另可提供四种单独的抗体：BAN50（识别Aβ N末端）、BNT77（识别Aβ 中部）、BA27（识别Aβ 40 C末端）、BC05（识别Aβ 42 C末端），用于WB或IHC。

◆总Tau

Tau是微管结合蛋白的一种，主要在中枢神经系统的神经细胞中表达，并维持微管的稳定性。在阿尔茨海默病患者的大脑中，形成磷酸化Tau累积的神经原纤维缠结（NTF），其表达程度与痴呆症的严重程度相关。研究Tau蛋白对阿尔茨海默病的致病机制以及疗法开发具有重要意义。有报告称阿尔茨海默病患者脑脊液中的Total Tau和磷酸化Tau的浓度高于非痴呆患者。

◆磷酸化Tau

在Tau蛋白某些区域的过度磷酸化可影响tau与微管的结合能力，不但如此，Tau蛋白的过度磷酸化可促进和增强Tau蛋白的聚集。许多研究表明，在阿尔茨海默病（AD）及其他Tau蛋白引起的病理过程中，Tau蛋白的过度磷酸化可能发生在最早期。

发生在Tau蛋白的181位苏氨酸（T181）磷酸化，是常见的磷酸化形式之一。

另可提供识别以下Tau的抗体：总Tau、2N-Tau、3R-Tau、4R-Tau、T181、S199、S422、S262。