小胶质细胞可通过遗传学或药理学方法清除，这些方法被认为是了解小胶质细胞功能的有效手段。迄今为止已有多种方法被开发，但各有优缺点，因此需要在了解其性质的基础上选择合适的方法。FUJIFILM Wako可提供包封氯膦酸盐脂质体的小胶质细胞清除试剂。
◆小胶质细胞清除方法
小胶质细胞（Microglia）是中枢神经系统中负责免疫功能的神经胶质细胞，除了吞噬异物和死细胞，释放趋化因子和细胞因子之外，在神经细胞的监测、修剪突触等中枢神经系统的发育和功能表达方面也发挥着重要的作用。此外，虽然小胶质细胞还有助于阿尔茨海默病和抑郁症等神经/精神疾病的功能恢复和病情抑制，但也会引起脑部炎症，导致发病和病情恶化。
清除小胶质细胞是明确小胶质细胞作用的有效方法之一。清除小胶质细胞后，通过替换其他小胶质细胞以实现疾病治疗的研究也在逐步推进。至今为止已有多种小胶质细胞的清除方法被报告1），大致上可分为遗传学方法和药理学方法。本文将介绍清除小胶质细胞的方法以及各种方法的特点。
遗传学方法
小胶质细胞发育所须的基因突变体（PU.1、TGF-β、CSF-1R等）被视为小胶质细胞缺失模型。近年来，对在小胶质细胞中特异性表达白喉毒素受体的转基因小鼠施用白喉毒素，可以选择性地清除小胶质细胞。白喉毒素可穿透血脑屏障（BBB），因此可通过腹腔给药清除小胶质细胞，但缺点是小胶质细胞清除时间短。
药理学方法
使用药理学方法清除小胶质细胞无需制备转基因模型，与遗传学方法相比，操作更简便。用于清除小胶质细胞的化合物主要有以下3种：
氯膦酸盐脂质体
氯膦酸盐脂质体会被小胶质细胞和巨噬细胞吞噬。被释放到细胞质内的氯膦酸可抑制线粒体中的ADP/ATP转运酶，诱导细胞死亡，从而清除小胶质细胞。虽然可快速去除小胶质细胞，但因其不会穿透血脑屏障，需要直接向脑内注射。此外，必须注意潜在的副作用，如诱导炎性细胞因子。
CSF-1R抑制剂
CSF-1R是集落刺激因子（CSF1）受体，对小胶质细胞和巨噬细胞的生存、增殖和分化至关重要。抑制CSF-1R可清除小胶质细胞， 目前PLX5622、PLX3397等CSF-1R抑制剂已被用于清除小胶质细胞。这些抑制剂以其可通过口服给药清除小胶质细胞和高清除效率而闻名。但PLX5622和PLX3397的价格昂贵，实验成本高。此外，还需注意口服给药时，药物可能会对周围组织产生影响。
更昔洛韦
更昔洛韦（GCV）与核苷酸的构造相似，能竞争性地抑制病毒来源的DNA聚合酶/逆转录酶对底物的摄取，因此被用作抗病毒剂。据报告，向脑室内注射更昔洛韦可清除小胶质细胞，因此也被用作小胶质细胞清除试剂。虽然存在因无法穿透血脑屏障而必须向脑室内注射、仅可短暂清除小胶质细胞、会诱导星形胶质细胞激活等缺点，但其不会影响脑边界相关巨噬细胞（BAMs）和循环骨髓细胞，因此被认为是一种对细胞影响小且可清除小胶质细胞的有效的方法。
◆小胶质细胞清除剂
小胶质细胞清除剂是氯膦酸盐脂质体，被小胶质细胞吞噬后会在细胞内释放氯膦酸。氯膦酸作为ATP类似物可抑制ATP的代谢、诱导小胶质细胞死亡。相较氯膦酸单体，脂质体包封的氯膦酸更容易被小胶质细胞吸收。FUJIFILM Wako还提供对照用的小胶质细胞清除剂（另售，产品编号：131-19511），可用作实验的对照组。
特点
● 给药后，约1~3天即可去除小胶质细胞
● 价格低于市售的小胶质细胞清除饲料
应用数据
● 去除小鼠大脑皮质的小胶质细胞
向小鼠大脑皮质中刺入33G的针头后，注射1 μL的小胶质细胞清除剂（对照用）或小胶质细胞清除剂，3天后进行取样。
| 物种：小鼠（C57BL6/J） 部位：大脑皮质 样品：小鼠脑冰冻切片 抗体浓度 一抗：抗Iba1,兔（免疫细胞化学用）（产品编号：019-19741）1:500 二抗：Alexa Fluor® 488 AffiniPure Goat Anti-Rabbit IgG（H+L)（产品编号：569-77931) 1:500
<数据提供> 京都工艺纤维大学 应用生物学系 宫田老师 |
【结果】
对照组中的小胶质细胞（或巨噬细胞）在受损部位大量积聚。
小胶质细胞清除剂给药组中抑制了受损部位小胶质细胞的聚集，且受损部位周围的小胶质细胞也有所减少或消退。
参考文献
1) Tahmasebi, F. and Barati, S.: Cell. Mol. Neurobiol., 43(6), 2459(2023).
The Role of Microglial Depletion Approaches in Pathological Condition of CNS
◆产品列表
| 产品编号 | 产品名称 | 产品规格 |
| 134-19501 | Microglia Remover 小胶质细胞清除剂 | 1 mL |
| 131-19511 | Microglia Remover (for Control) 小胶质细胞清除剂（对照用） | 1 mL |
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