重组人白蛋白（Recombumin^®）的应用

——细胞和基因治疗的开发

◆优化细胞治疗效果

细胞治疗，包括基于免疫细胞和干细胞治疗，是目前开发中的一些十分复杂的疗法。在医学研究的科学前沿，细胞治疗为更广泛使用的治疗选择提供了一种有吸引力的替代方法。然而，该领域也面临着多个方面的挑战，如升级、物流和确保效果一致性。因此，我们需要优化细胞性能以获得对患者而言可行的细胞产品和安全的治疗方案。

◆用于干细胞培养、冻存和制剂的重组人白蛋白

白蛋白是细胞培养介质的常见成分，众所周知，它可以促进多种类型细胞的生长，如间充质干细胞（MSC），胚胎干细胞（ESC），诱导多能干细胞（iPSC）和免疫细胞。

虽然白蛋白在细胞培养中的确切作用尚未完全明了，但是经过数十年的使用，其在细胞治疗应用中的相关性和效果是毋庸置疑的。如今，白蛋白的数种生物学特性已在整个细胞疗法价值链中得到了证明，包括：

●　与金属或其他有益分子实体的运输和络合，为持续的细胞活力创造了理想的微环境。

●　充当丰富的营养源，确保条件满足，特别是细胞增殖期间。

●　用作pH缓冲液，防止分化过程中产生不良影响。

●　我们的高纯度重组白蛋白能够在冻存过程中保持细胞的活性。

●　白蛋白可作为毒素和其他活性氧的清除剂，从培养到患者的所有过程中均能保护细胞免受化学应激。

●　由于白蛋白倾向于均匀分布在溶液之中，因此可以为介质提供绝缘效果。

●　白蛋白在细胞培养，冷冻保存和干细胞制剂中表现出这些特性的组合。我们的重组人白蛋白产品（Recombumin^®）正是为了增强这些功能特性而开发的，让您对您的细胞治疗更有信心。

◆疫苗稳定

维持疫苗稳定性

因可以为患者提供宝贵的治疗和预防效果，疫苗仍然是药物研究的重要领域。

与其他生物制剂一样，疫苗同样很容易受到如温度变化和其他物理条件等环境压力的影响。因此，在疫苗的制造、存储和运送过程中保持其稳定性是一项艰巨的任务。

例如，面向发展中国家流通的疫苗通常需要面临高温考验，因此这些疫苗的热稳定性非常重要。在这种情况下，疫苗能保持稳定性的话可以降低成本，从而为全世界的人们提供更有效的疫苗接种计划。即使选择冻干产品作为配方，温度敏感性疫苗的细胞活力和疫苗效力也会降低。因此，辅料的选择对于降低导致疫苗灭活的负面影响至关重要[Life Science Journal 6（2009）13-17]。

使用白蛋白克服疫苗挑战

●　保护疫苗免受剪切应力：重组人白蛋白对病毒载体疫苗具有绝缘作用，可在生产和处理过程中防止其受到物理损伤，保持疫苗的效力和疗效。

●　防止表面吸附：下游加工过程中疫苗颗粒吸附在表面上的流失会导致产量显著下降。此外，还可能吸附到最终疫苗容器上导致剂量控制不当。通过使用Recombumin^® 包被其表面，可以防止这些问题发生。

●　热稳定性：温敏性疫苗会在运输过程中因冻融和/或温度波动失去活性和疗效。Recombumin^® 可以将白蛋白的高热稳定性拓展至其共同配制的疫苗中。

经验证，Recombumin^® 的这些特性可广泛用于疫苗构建，例如减毒活疫苗、全病毒灭活亚单位疫苗、病毒载体疫苗、病毒样颗粒（VLP）疫苗和包膜疫苗。其应用在全球范围内超过7,000万剂的疫苗之中：如默沙东的儿童疫苗MMR^® II和ProQuad^®，证实了Recombumin^® 是一种在维持疫苗产品稳定性方面的经过验证且安全的辅料。

◆蛋白质和多肽制剂

鉴于蛋白质和多肽的不稳定性，优化此类治疗药物的稳定性是任何药物研发计划中不可或缺但却极具挑战性的目标。解决这些挑战便可充分利用药物的全部治疗潜力，确保理想的治疗选择。

制剂挑战

制剂产品 “完整性”的缺失可能会削弱药物的安全性和活性。蛋白和多肽稳定性较弱，并且可以通过以下几种机制降解：

●　疏水相互作用和多肽纤维化可能导致聚集和亚可见颗粒的出现，从而导致药效降低和免疫原性增加。

●　与表面的结合可引起结构变化，进而导致自缔合和/或聚集。除此之外，与药物容器的非特异性吸附可能会导致材料损耗和剂量使用错误。

●　化学应激，如被氧化性物质降解，会引起一系列功能改变，例如结合活性改变、聚集和蛋白水解敏感性增加、细胞摄

●　取的增加或减少以及免疫原性改变。

选择正确的制剂策略

制药公司通常都在标准的辅料范围内进行制剂开发。尽管这些试剂中很多是有效的稳定剂，但就局部毒性和潜在免疫原性而言，仍然需要谨慎使用。通常使用的是辅料混合物。但在某些情况下，要将各种“成分”组合成需求的稳定水平是非常困难的。于是，随着制剂逐渐复杂，制药公司对先进的解决方案需求也相应增加。

白蛋白是自然界自身的稳定剂，具有体内运输、保护重要分子的功能。我们的重组人白蛋白——Recombumin^® 利用了白蛋白的多功能特性，可用作有效的通用稳定剂。它特别适合用于生物药物（如蛋白质或多肽等难以在传统制剂方案中保持稳定的物质）的精简制剂方案。

◆医疗器械涂层

使用重组人白蛋白对生物相容性医疗器械涂层

医疗器械领域上的创新持续为我们提供更新颖的治疗选择。但是，医疗器械开发商也面临着产品安全和生物相容性的挑战。为确保患者在使用医疗设备时不会引起不良反应，医疗器械的生物相容性至关重要。

由于白蛋白的天然特性，其被广泛应用于医疗器械行业，例如用作透析时使用的支架和导管的涂层，以提高其生物相容性。

白蛋白的天然表面涂层能力

经验证，白蛋白几乎可以在单个分子层内覆盖了疏水和亲水表面。这意味着仅凭少量的白蛋白也可以有效覆盖大面积的表面。我们的重组人白蛋白（rAlb）产品，已证明：

1-2 mg的白蛋白可有效覆盖1 m² 的表面

通过使用白蛋白涂覆在设备表面形成的生物界面，限制原本不相容的表面对患者的暴露，从而提高了产品安全性。我们的rAlb产品Recombumin^® 的高纯度和稳定的性质能够始终如一地提供相同的表面覆盖率。这使得Recombumin^® 特别适合用于医疗器械行业，因为它大限度地减少了对复杂放行程序和产品性能监控的需要。另外，由于重组蛋白的重组性质，可以排除人源性病原体和病毒的风险，进一步保证了安全的产品。

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