柳叶刀：世界首例iPSC细胞疗法成功恢复患者视力

          —iMatrix-511MG成功助力日本iPSC临床研究

2024年11月7日，大阪大学的眼科教授Kohji Nishida的团队在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）上发表了题为：Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan 的研究论文。

这是世界首个通过移植人诱导多能干细胞（iPSC）来源的角膜上皮细胞片（iCEPS），来治疗角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）视力障碍患者的临床研究。研究结果表明，这项新型再生疗法不仅安全，还能改善患者的视力。Nishida教授的团队未来还计划开展更大规模的临床试验，进一步深入研究该疗法的治疗效果。

在对角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）进行治疗时，一般需要移植角膜细胞，这些细胞既可以是自体的也可以是异体的，但自体和异体的移植方法都存在一些缺点。对于自体移植，由于自体细胞来源的多样性以及个性化制造工艺的差异，使得治疗效果难以确定。而同种异体移植不仅需要漫长地等待角膜捐献，还会伴随免疫排斥等风险。

在这项研究中，Kohji Nishida教授的团队选择使用诱导多能干细胞（iPSC）来生成角膜细胞并将其用于治疗角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）。

研究人员将从健康供体获得的外周血单核细胞重编程为iPSC后，再通过该团队自主研发的SEAM法：一种在特定培养条件下诱导人iPS细胞分化产生的眼部细胞进一步在层粘连蛋白511基质上自我形成外胚层自主性多区结构(self-formed ectodermal autonomousmulti-zone,SEAM)，从而获得角膜细胞等各类眼部细胞的方法，得到了一层薄而透明的卵圆形角膜上皮细胞片。

随后研究人员招募了4名39-72岁的患有双眼LSCD的患者。研究人员首先切除了患者眼睛角膜上覆盖的瘢痕组织层，然后缝合人iPSC来源的角膜上皮细胞片（iCEPS），并佩戴柔性保护性隐形眼镜。

接下来，研究人员对这4名患者实施了为期52周的随访以及额外1年的安全监测。结果显示，移植后2年间无严重不良事件发生，无明显免疫排斥，也没有形成肿瘤。移植后所有患者的角膜混浊减少，视力均有改善，其中72岁的患者3甚至实现了视力从0.15到0.7的飞跃。除1名患者在1年的监测期内视力改善情况出现轻微倒退，其余3名患者的视力改善情况均得以持续。

目前尚不明确患者在治疗后视力改善的确切原因，可能是由于移植的细胞在患者角膜中的增殖，也可能是由于移植前清除了角膜上的瘢痕组织层，亦或者是移植引发了患者自体细胞从眼睛的其他区域迁移到角膜并恢复其活力。总的来说，临床研究结果显示，这项新型再生疗法不仅安全，还能帮助改善患者视力。这对于一直以来只能等待可遇不可求的角膜移植的眼疾患者们而言，无疑是带来了新的希望！

细胞培养用基质胶是一类通过模拟细胞外基质（ECM），来提供细胞生长和分化所需体内环境的物质。iMatrix-511是由人基底膜成分之一的人层粘连蛋白511的重组E8片段（Laminin511-E8 fragment，150 kDa）构成的一种基质胶产品。在该研究中，研究人员使用SEAM法，通过在iPSC，角膜上皮细胞的培养中使用iMatrix-511MG作为培养基质，实现了iPSC及角膜上皮细胞的高效培养，达成了iPSC衍生角膜治疗LSCD的重大突破。

iMatrix-511MG根据日本药监局—日本独立行政法人医药品医疗器械综合机构（PMDA）的建议进行生产，是一款符合GMP临床用细胞生产用的产品。

iMatrix-511MG实施了以下检测：

（1）起始原料CHO的主细胞库和工作细胞库无病毒与细菌的感染

（2）原料药无病毒与细菌的感染

（3）制造工艺中进行病毒清除

（4）最终产品无病毒和细菌的存在符合GMP

目前iMatrix-511MG已应用在包括本项研究在内的全球多个备受关注的临床研究中，是一款理想的临床生产用基质胶产品。

论文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01764-1/fulltext

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