人经常患的肿瘤包括肺癌,乳腺癌,前列腺癌和结肠癌。这些肿瘤细胞起源于上皮细胞,并且表达中间丝蛋白角蛋白18(K18, cytokeratin 18 或者CK18)。细胞发生凋亡时,K18被caspase催化水解成两部分。
巨噬细胞识别和吞噬凋亡细胞。这点不是在所有肿瘤族中都会发生,caspase-cleaved K18也许会释放到细胞外和血液中。其他类型的细胞,比如淋巴细胞发生细胞凋亡时,不会产生K18水解的片段。Caspase-cleaved K18因此是检测血液样品时,监测肿瘤细胞凋亡的理想生物标记物。
M30 Apoptosense® ELISA特异性检测凋亡肿瘤细胞释放的caspase-cleaved K18 (ccK18) 。 M30 Apoptosense® ELISA assay与配套使用检测总的K18。检测从死细胞中释放的caspase-cleaved K18 和总的K18的比值确定细胞死亡的模式(细胞凋亡或者细胞坏死) (Kramer et al., 2004), 请注意M30/M65比值).
大多数临床使用的抗癌药物都会引起细胞凋亡。细胞凋亡也是新型肿瘤药物治疗的理想结果。M30 Apoptosense® ELISA和M65® ELISA在肿瘤治疗过程中可用于监测肿瘤细胞。在24~72小时内,有效的肿瘤治疗可以诱导提高血液循环中caspase-cleaved 和/或者总K18 (Kramer et al., 2004; Kramer et al., 2006). 这些血清/血浆中K18的升高与临床治疗的效果有关Hägg Olofsson et al., 2007).
从动物模型到人
M30 Apoptosense® ELISA和M65® ELISA检测人,而不是小鼠/大鼠。 (Olofsson et al., 2009). 可以检测移植了人肿瘤移植物的小鼠血液,因为其实是检测人肿瘤细胞的K18。
VLVbio生物标记物供了肿瘤药物研发的整体概念。生物标记物可用于检测基于细胞的筛选(使用3-D培养的培养物,具体信息见 M30 CytoDeath™ ELISA), 动物模型和临床研究。
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