引言
脂质储存与分泌的稳态失衡，是肝脂肪变性发生的核心诱因——最终会直接导致肝细胞内脂滴的异常大量堆积。截至目前，学界对肝细胞内中性脂质如何定向流向胞质脂滴完成储存、或是转运至分泌型脂蛋白向外排出的调控机制，仍未形成完整清晰的认知。
图源：pixabay.com/ja/illustrations/体-肝臓-解剖学-胃-消化-8771260/
CLCC1 调控内质网双分子层平衡以维持脂质稳态
2026年2月25日，北京大学陈晓伟、郭强团队、郑州大学李蓬团队、清华大学徐俐团队联合在《Nature》发表题为CLCC1 governs ER bilayer equilibration to maintain lipid homeostasis（CLCC1 调控内质网双分子层平衡以维持脂质稳态）1的研究论文。
研究团队整合冷冻电子断层扫描（cryo-ET）、多模态成像、整合蛋白组学与多层次功能验证等前沿技术，首次揭示CLCC1蛋白可以特异性感知内质网膜两侧脂层的分布失衡，通过与TMEM41B发生相互作用，协同调控磷脂与中性脂质的跨膜分布及代谢流向。当CLCC1功能缺失时，内质网脂层稳态会被彻底打破，最终诱导出被内质网膜包裹的异化巨型脂滴。该研究以Huh-7肝癌细胞（JCRB）为验证模型，首次在分子层面直接建立起“内质网膜脂失衡”与“脂代谢相关疾病”的关联，为解析这类疾病的发病根源搭建了全新的理论框架，也为后续临床干预提供了明确的全新靶点。
图1. CLCC1敲除Huh7细胞
显示CLCC1缺陷诱导巨型内质网包裹脂滴（geLDs）的产生
CLCC1促进肝脏中性脂质通量与核孔复合体组装
《Nature》同期发表了UC-Berkeley 的James A. Olzmann团队与Ana Paula Arruda团队的合作论文CLCC1 Promotes Hepatic Neutral Lipid Flux and Nuclear Pore Complex Assembly（CLCC1促进肝脏中性脂质通量与核孔复合体组装）2。该科研团队在不同的代谢状态下，针对Huh-7肝癌细胞（JCRB）进行了一系列CRISPR-Cas9筛选，最终鉴定出CLCC1是肝细胞中性脂质储存和分泌的关键调控因子。细胞层面的验证显示，敲除CLCC1会直接导致Huh-7细胞内脂质大量异常堆积；在动物实验中，构建肝脏特异性CLCC1基因敲除小鼠后，模型个体也自发出现了典型的肝脂肪变性表型，从体内外两个维度共同佐证了CLCC1在肝脏脂质稳态维持中的核心作用。
图2. CLCC1的缺失导致 Huh-7肝癌细胞中大量脂滴的积累
应用最广泛的人肝癌体外研究模型——Huh7细胞
作为肝癌基础与转化研究领域普及度最高的工具细胞系，Huh7是探索肝癌发生发展分子机制、开展抗肝癌药物筛选与药效评价的核心体外模型，支撑了大量包括脂代谢重编程、肿瘤恶性表型调控在内的前沿研究成果产出。
编号 | 名称 |
JCRB0403 | HuH-7 |
产品特点
● 可在无血清和无蛋白条件下培养
能有效排除血清组分干扰，适配脂质代谢、药物作用机制等对培养背景纯度要求极高的实验场景。
● 易于基因转移
细胞转染门槛低、外源基因递送效率优异，可便捷实现基因过表达、敲除等各类遗传操作，是CRISPR全基因组筛选、基因功能验证研究的首选肝癌细胞模型。
● 溯源背景清晰
该细胞系于1982年建系，分离自一名57岁男性的高分化肝癌组织，背景信息明确，经过数十年全球科研领域的广泛验证，实验结果的可重复性与认可度极高。
参考文献
1. | CLCC1 governs ER bilayer equilibration to maintain lipid homeostasis Lingzhi Wu, Jianqin Wang, Yawei Wang, Junhan Yang, Yuanhang Yao, Yonglun Wang, Dong Huang, Yating Hu, Xinxuan Xu, Renqian Wang, Wenjing Du, Yiting Shi, Quan Li, Lu Liu, Yuangang Zhu, Shijie Li, Feng-Jung Chen, Xiuqin Zhang, Xiao Wang, Qiang Guo, Li Xu, Peng Li & Xiao-Wei Chen Nature 652, 471–480 (2026) |
2. | CLCC1 promotes hepatic neutral lipid flux and nuclear pore complex assembly Alyssa J. Mathiowetz, Emily S. Meymand, Güneş Parlakgül, Niek van Hilten, Emily F. Torres, Leonardo L. Artico, Kirandeep K. Deol, Mike Lange, Stephany P. Pang, Cody E. Doubravsky, Melissa A. Roberts, Danielle M. Jorgens, Reena Zalpuri, Misun Kang, Casadora Boone, Brian W. Parks, Yaohuan Zhang, David W. Morgens, Emily Tso Newman, Yingjiang Zhou, Saswata Talukdar, Michael Grabe, Gregory Ku, Tim P. Levine, …James A. Olzmann Show authors Nature 652, 462–470 (2026) https://www.nature.com/articles/s41586-025-10064-4#data-availability |
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