已有大量研究证实，在不引发营养不良的前提下，热量限制（CR）能够延长酵母、线虫、果蝇、小鼠、灵长类乃至人类的寿命，且腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是 CR 延寿效应的关键通路，但其上游代谢信号尚未明确。近期，厦门大学生命科学学院细胞应激生物学国家重点实验室研究人员在《Nature》 上发表了关于石胆酸 （LCA）单独模拟CR的抗衰老效应的文章，研究发现LCA是 CR 的“效应分子”，能以 AMPK 依赖方式模拟抗衰老效应，为衰老干预、代谢研究和临床转化提供了全新靶点与工具。

图源：https://www.nature.com/articles/s41586-024-08329-5

研究者首先通过代谢组学分析了CR小鼠与自由饮食小鼠血清中1215种代谢物的变化，发现 LCA是在CR后显著升高的关键代谢物之一。LCA能在不改变细胞能量状态（AMP/ATP比值）的前提下，直接激活AMPK，进而改善肌肉功能、线粒体

健康、NAD⁺水平，可延长线虫和果蝇的寿命。

研究者通过检测多项血清指标，全面刻画了CR与LCA对机体代谢的调控作用。在CR或LCA处理下，机体脂解与脂肪酸氧化发生了变化，其中血清游离脂肪酸（NEFA）水平可直接反映脂肪动员状态。研究中发现，CR小鼠的长链脂肪酸显著下降，而LCA处理对NEFA的影响则有助于区分LCA与CR在脂代谢层面的异同。更关键的是，NEFA水平升高与胰岛素抵抗、衰老相关的代谢紊乱密切相关，因此NEFA成为评估抗衰老干预效果的重要“代谢哨兵”。

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参考文献

Qu Q, Chen Y, Wang Y, Long S, Wang W, Yang HY, Li M, Tian X, Wei X, Liu YH, Xu S, Zhang C, Zhu M, Lam SM, Wu J, Yun C, Chen J, Xue S, Zhang B, Zheng ZZ, Piao HL, Jiang C, Guo H, Shui G, Deng X, Zhang CS, Lin SC. Lithocholic acid phenocopies anti-ageing effects of calorie restriction. Nature. 2025 Jul;643(8070):192-200. doi: 10.1038/s41586-024-08329-5. Epub 2024 Dec 18. Erratum in: Nature. 2025 Feb;638(8050):E6. doi: 10.1038/s41586-025-08693-w. PMID: 39695227; PMCID: PMC12222012.

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