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参考文献

下调Wnt/β-catenin信号通路降低乳腺癌细胞多药耐药性 Enzo

◆原理

多药耐药性（Multidrug resistance (MDR) ）严重影响乳腺癌的治疗。癌细胞有扩散性，对大多数抗肿瘤物具有抗性，或者经过初始治疗阶段后，会对下一轮的治疗产生抵抗。多药耐药性基因１（MDR1）编码质膜泵蛋白Ｐ-glycoprotein（P-gp），此蛋白是 Wnt/β-catenin 信号通路的药物靶点。P-gp 蛋白过表达会增加外排活性，将药物从细胞内排出，降低细胞内药物浓度，增强化学抗性。中国山东大学医学院周庚寅课题组撰文指出（Zhang, et al Cancer Lett. 2012 Apr 4. [Epub ahead of print]）在多药耐药性乳腺癌 MCF-7/ADM 细胞系中，Wnt/β-catenin 信号通路中的关键蛋白 Frizzled 1（FZD1）过度表达，P-gp 蛋白表达也上升。转入小干扰 RNA（siRNA）使 FZD1 基因沉默可降低 P-gp 蛋白表达水平，恢复对四种化学治疗药物的敏感性，同时也显著降低细胞质与细胞核内的 β-catenin 蛋白水平。在乳腺癌细胞中，FZD1 可能是一个潜在的新靶点，可降低药物耐药性，为癌症患者带来福音。

Enzo Life Sciences 提供广泛的产品有助于研究经典的 Wnt/β –catenin 信号通路，也有许多产品可用于分析多药耐药性转运蛋白。

◆优点・特色

产品名称	特点
检测试剂盒
Leading Light™ Wnt Reporter Assay Starter Kit	基于稳定的 TCF/LEF 报告基因荧光素细胞系而开发的 Wnt 检测试剂盒。
SCREEN-WELL^® Wnt Pathway library	含有 75 种已知活性对 Wnt 信号通路有影响的化合物。
eFluxx-ID^® Green multidrug resistance assay kit	简单无漂洗过程，可同时监控三种主要多药耐药性转运蛋白– MDR, BCRP & MRP。
eFluxx-ID^® Gold multidrug resistance assay kit	简单无漂洗过程，可同时监控三种主要多药耐药性转运蛋白– MDR, BCRP & MRP。
荧光染料
Rhodamine 123 (ultra pure)	荧光染料，可检测 MDR 和 BCRP 转运蛋白的活性。
Calcein AM (ultra pure)	荧光染料，可检测 MDR 和 MRP 转运蛋白的活性。
Hoechst 3342 (ultra pure)	荧光染料，可检测 MDR 和 BCRP 转运蛋白的活性。
抗体
P-glycoprotein (human), mAb (C494)	只识别人 P-gp 的 MDR1 抗原决定簇，不会与人 MDR3 P-gp 发生交叉反应。
P-glycoprotein (human), mAb (JSB-1)	识别人 P-gp 抗原决定簇，与中国仓鼠 P-gp 发生交叉反应，不会与小鼠、大鼠或豚鼠发生交叉反应。
P-glycoprotein (human), mAb (MRK16)	识别人 P-gp 外部抗原决定簇，不会与小鼠 P-gp 发生交叉反应。
P-glycoprotein, mAb (C219)	识别 P-gp 和 MDR3 P-gp 内部高度保守氨基酸序列。与人、小鼠、大鼠、狗和灵长类发生反应。
MDR3 P-glycoprotein (human), mAb (P3II-26)	识别人 MDR3 P-glycoprotein，不会与人 P-glycoprotein 发生交叉反应。
化学治疗药物
Doxorubicin . HCl	插入到 DNA、抑制拓扑异构酶 II 活性、诱导 DNA 损伤。在乳腺癌 MCF-7/ADM 细胞系中 FZD1 基因沉默后可增加对此药物的敏感性。
Paclitaxel	稳定微管蛋白、降低微管蛋白聚合的临界浓度。在乳腺癌 MCF-7/ADM 细胞系中 FZD1 基因沉默后可增加对此药物的敏感性。
Cisplatin	形成 DNA 内或 DNA 双链间的加合物，激活细胞凋亡信号通路。在乳腺癌 MCF-7/ADM 细胞系中 FZD1 基因沉默后可增加对此药物的敏感性。
5-Fluorouracil (5-FU)	抑制胸苷酸合成，诱导 p53 依赖的细胞凋亡。在乳腺癌 MCF-7/ADM 细胞系中 FZD1 基因沉默后可增加对此药物的敏感性。
生物活性小分子化合物
BML-287	分泌性 Frizzled 相关蛋白-1（sFRP-1）的选择性抑制剂（EC50=6.97 μM）。
(-)-Matairesinol	膳食植物化学成分、P-gp 的抑制剂。
PGP-4008	选择性 P-glycoprotein（Pgp）抑制剂。细胞内过表达 MRP1 不会影响药物敏感性。
Reversin 121	高亲和力、选择性 P-gp（MDR1）抑制剂。
Reversin 205	高亲和力、选择性 P-gp（MDR1）抑制剂。
Sipholenol A	抑制 Pgp，逆转剂、可用于治疗 Pgp 过表达癌症细胞的多药耐药性。
Sipholenone A	抑制 Pgp，逆转剂、可用于治疗 Pgp 过表达癌症细胞的多药耐药性。
WK-X-34	P-gp 和 BCRP 的强抑制剂。
JS-2190	P-gp 和 MRP1 的强抑制剂。

产品列表

产品编号	产品名称	产品规格	产品等级	备注
BML-2838-0100	SCREEN-WELL^® Wnt SCREEN-WELL^® Wnt 信号通道化合物库	1 Library等	-	-

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